Cơ chế hoạt động

Eluxadoline là một chất chủ vận thụ thể μ- và κ-opioid và chất đối kháng thụ thể δ-opioid [9] có tác dụng cục bộ trong hệ thống thần kinh ruột, có thể giảm ảnh hưởng có hại đến hệ thống thần kinh trung ương.[10][11]

Dược động học

Trong các nghiên cứu in vitro, eluxadoline được nhận thấy là được vận chuyển bởi OAT3 (SLC22A8), OATP1B1 (SLCO1B1) và BSEP (ABCB11) ở nồng độ cao nhất được thử nghiệm (400 ng/ml, lớn hơn 162 lần so với Cmax quan sát được với liều điều trị cao nhất là 100 mg). Tuy nhiên, nó không được vận chuyển bởi OCT1 POU2F1, OAT1 Vận chuyển anion hữu cơ 1, OCT2, OATP1B3 (SLCO1B3), P-gp (P-glycoprotein) hoặc BCRP (ABCG2).

Sự tích lũy đa kháng protein của protein 2 (MRP2) đã được quan sát, cho thấy thuốc là chất nền của MRP2. Eluxadoline không được phát hiện dùng để ức chế BCRP-, BSEP-, MRP2-, OCT1-, OCT2-, OAT1-, OAT3- hoặc OATP1B3 qua trung gian chất nền của OATP1B3. Cũng trong các nghiên cứu in vitro, người ta đã quan sát thấy eluxadoline là chất nền in vivo của OATP1B1, OAT3 và MRP2. Cuối cùng, không thấy sự ức chế hay cảm ứng của enzyme cytochrom P450.[12]

Sau liều eluxadoline 100 mg, Cmax nằm trong khoảng 2 đến 4 ng / ml và AUC là 12-22 ng.giờ/ml. Eluxadoline có dược động học tuyến tính mà không tích lũy khi lặp lại hai lần mỗi ngày. Uống eluxadoline với bữa ăn nhiều chất béo đã giảm 50% Cmax và AUC.